期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
人谷氨酸脱羧酶65 DNA疫苗预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病的机制探讨
罗建华；周智广；蒋铁建；裴剑浩；李霞；何凌；孙曙光
关键词：糖尿病, 小鼠, 近交NOD
摘要：目的探讨人谷氨酸脱羧酶65(GAD65) DNA疫苗预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病的作用机制.方法 (1)62只4周龄NOD雌鼠分为PBS(21只) 、PcDNA(20只)、GAD65(21只)3组,由胫前肌分别注射PBS、质粒PcDNA3.1、人GAD65 DNA疫苗50 μg,1周后重复1次.观察30周龄的累积糖尿病发病率.(2)各组取12周龄未发病NOD鼠(n=10)胰腺HE染色观察胰岛炎;并用末端脱氧核糖核酸缺口标记法(TUNEL)加SABC法检测胰岛β细胞凋亡;ELISA法测定血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平; RT-PCR半定量检测脾脏IL-4、IFN-γ和核因子NF-ATc、NF-ATp mRNA表达水平.结果 (1)30周龄时,PBS 、PcDNA、GAD65组发病率分别为95.2%、80.0%、61.9%.GAD65组发病率低于PBS组(P=0.008).(2)12周龄时GAD65组胰岛炎积分(0.99±0.71)和胰岛β细胞凋亡率(0.75%)均低于PBS组(2.16±0.78,P=0.001;8.97%,P=0.014)和PcDNA组(1.72±0.59, P=0.027;2.65%,P=0.023).GAD65组脾脏NF-ATc、IL-4 mRNA相对吸光度值及血清IL-4水平分别为1.93±0.34、0.70±0.16、36 pg/ml±8 pg/ml,显著高于PBS组(0.79±0.15、0.49±0.11、19 pg/ml±4 pg/ml,P均<0.05)和PcDNA组(1.19±0.56、0.51±0.15、26.9 pg/ml±10.7 pg/ml, P均<0.05);而NF-ATp mRNA表达水平(0.49±0.15)则低于PBS组(0.63±0.17, P<0.05).结论人GAD65 DNA疫苗通过上调NF-ATc、IL-4和下调NF-ATp,从而使免疫平衡向Th2偏移,致使NOD鼠胰岛炎减轻,胰岛β细胞凋亡减少而预防糖尿病发生.
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