期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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首页>中华医学杂志
- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
腺相关病毒介导的肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体的表达及其体外抗肿瘤活性的研究
马宏；刘彦信；刘士廉；许瑞安；郑德先
关键词：腺相关病毒, 肿瘤坏死因子, 基因表达调控, 基因疗法
摘要：目的研究腺相关病毒(AAV)介导的重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL114-281)在体内外的表达规律及其杀伤肿瘤细胞的生物学活性,探讨重组腺相关病毒用于肿瘤基因治疗的应用前景.方法构建编码TRAIL胞外区114～281位氨基酸的多肽的重组腺相关病毒载体rAAV-TRAIL114-281,转染HEK293人胚肾细胞,获得高滴度的重组病毒颗粒后,转导人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat、人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721以及人宫颈癌细胞株HeLa等,并采用经C57BL/6小鼠门静脉输入、皮下注射、肌内注射、腹腔注射或口服等不同给药途径,研究重组腺相关病毒介导的TRAIL114-281蛋白在体内外的表达规律.采用实时PCR方法测定重组病毒滴度.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)、Western印迹法和免疫组化法测定蛋白表达.采用MTT法测定重组rAAV-TRAIL114-281杀伤肿瘤细胞的生物学活性.结果成功地获得了rAAV-TRAIL114-281重组病毒,其滴度为每毫升7.5×1012基因组颗粒数(Gps/ml).重组病毒转导使TRAIL114-281在宿主细胞中高效表达,并可显著诱导Jurkat、HeLa和SMMC-7721等肿瘤细胞凋亡,但不能诱导HepG2细胞凋亡.体内实验中,经小鼠门静脉输入重组病毒,可使TRAIL114-281以三聚体的活性形式在肝细胞中分泌表达长达6个月.通过皮下注射、肌内注射、腹腔注射或口服等途径给药,均可在肝组织中检测到不同水平TRAIL114-281的表达,但在其他组织中未检测到外源TRAIL的表达.结论重组腺相关病毒AAV可介导TRAIL114-281在小鼠肝脏中长期、高效表达,其用于肿瘤特别是肝癌的基因治疗具有较高的应用前景.
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