期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
血管紧张素Ⅱ通过p38丝裂原蛋白激酶信号通路诱导巨噬细胞骨调素基因的上调表达
娄宁；余学清；祝胜郎；郑勋华；董秀清；李晓艳
关键词：血管紧张素Ⅱ, 有丝分裂素激活蛋白激酶激酶类, 巨噬细胞
摘要：目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的模式变化,及p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在AngⅡ上调表达骨调素中的作用.方法用反转录聚合酶反应(RT-PCR)测定AngⅡ体外刺激RAW264.7细胞骨调素基因表达及p38MAPK特异抑制剂SB202190的影响;用Western印迹测定AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK及其转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式及SB202190对AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK磷酸化表达的影响.结果(1)AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞骨调素基因表达呈时间依赖性,3 h骨调素表达略有升高,6、12、24 h骨调素分别升高0.9、2.3及2.4倍(P＜0.01);而24 h阴性对照无明显变化,说明骨调素的表达呈诱导分泌性.(2)AngⅡ诱导RAW264.7细胞骨调素基因表达呈剂量依赖性,AngⅡ(1 μmol/L)孵育12 h即可诱导骨调素显著表达,升高2.6倍(P＜0.01).(3)SB202190(5 μmol/L)在AngⅡ(1 μmol/L)刺激前30 min加入培养基抑制作用明显,共同孵育12 h,抑制率达到61.7%(P＜0.01);而同时和刺激后120 min加入SB202190(5 μmol/L),抑制作用不明显,抑制率分别为20.9%和20.1%.(4)不同浓度SB202190 1、5、10 μmol/L在AngⅡ(1μmol/L)刺激前30 min加入培养基,共同孵育12 h,其抑制率分别为43.4%、63.0%及65.5%(P＜0.01).(5)AngⅡ(1μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK磷酸化表达在15～30 min达到高峰;而AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞ATF2磷酸化表达在30～45 min达到高峰.(6)不同浓度SB202190 1、5 μmol/L(终浓度)在AngⅡ(终浓度1 μmol/L)刺激前30 min加入培养基,共同孵育30min,结果表明,随着浓度的升高,对RAW264.7细胞p38MAPK磷酸化表达的抑制作用呈剂量依赖性,5 μmol/L SB202190抑制率为61.7%(P＜0.01).结论AngⅡ可通过激活p38MAPK信号通路诱导巨噬细胞RAW264.7骨调素基因上调表达.
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