期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
单核-巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶增强去氧氟尿苷抗结肠癌细胞活性
张继民；刘明姬；溝井賢幸；椎葉健一；佐佐木巌；松野正纪
关键词：结肠直肠肿瘤, 胸苷磷酸化酶, 氟尿苷, 单核细胞, 巨噬细胞
摘要：目的探讨结肠癌组织中胸苷磷酸化酶(dThdPase)的表达,检定单核-巨噬细胞表达的dThdPase对抗癌药物5′-脱氧氟尿苷(5'-DFUR)的转化调控作用.方法对40例结肠癌标本进行免疫组织化学染色,分析其细胞的dThdPas表达,并测定癌组织和周围正常组织的dThdPase活性.应用ELISA法分别检测4株结肠癌细胞LS174T、Clone A、Colo320、MIP101和2株类巨噬细胞THP-1、U937的dThdPase蛋白含量.MTT法测定4株结肠癌细胞对5-Fu和5′-DFUR的半数有效浓度(IC50).把定量5′-DFUR加入培养基中同类巨噬细胞或单核细胞一起培养24 h后,取其上清液二倍稀释加入大肠癌细胞中测定IC50有无改变.并在加入定量5′-DFUR的类巨噬细胞培养液中检测5-Fu的生成.结果结肠癌组织中dThdPase活性明显高于周围正常肠组织,表达dThdPase阳性细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞(TAM).4株结肠癌细胞中仅LS174T检出0.5单位/mg的dThdPase蛋白;而THP-1和U937则分别为18.2单位/mg和19.3单位/mg.全部大肠癌细胞对5′-DFUR的IC50均明显高于5-Fu(P<0.0001).但同THP-1、U937或单核细胞一起培养24 h后,其IC50明显下降,仅相当于原来的5.4%～41.8%(P< 0.001).从含定量5′-DFUR的THP-1、U937的培养液中分别检出40.2 μmol/L和29.5 μmol/L的5-Fu.结论结肠癌组织中主要由TAM表达dThdPase活性.在体外结肠癌细胞因缺乏dThdPase活性,对5′-DFUR缺乏敏感性,5′-DFUR在单核-巨噬细胞表达的dThdPase催化下,可转化成5-Fu并释放到培养基中发挥抗癌作用.
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