期刊简介

  中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。

           

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  • 杂志名称:中华医学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0376-2491
  • 国内刊号:11-2137/R
  • 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华医学杂志2005年第49期

WT1基因肽诱导细胞毒性T淋巴细胞免疫治疗白血病的实验研究

顾伟英;曹祥山;邱国强;陈子兴;盛立霞;谢晓宝;何军;岑建农;沈慧玲

关键词:白血病, 免疫治疗, T淋巴细胞, 细胞毒性
摘要:目的探讨肾母细胞瘤基因(WT1)肽负载树突状细胞(DC)诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对白血病细胞体外靶向免疫治疗作用.方法合成一段针訦LA-A*0201锚位的WT1特异性九聚肽(CMTWNQMNL),体外负载来源于HLA-A*0201阳性健康志愿者的DC后,诱导产生WT1肽特异性、HLA-A*0201限制的CTL(A组),四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法观察其对白血病细胞株及原代白血病细胞体外杀伤效应.采用流式细胞术直接免疫荧光标记法,检测DC表面抗原CD83、CD1α、CD80、CD86、CD14、HLA-DR和T细胞表面的CD3、CD4、CD8、CD56等的表达.设立单独DC诱导CTL(B组)和IL-2诱导T细胞(C组)作为对照组.结果 K562细胞不表达HLA-A*0201但高表达WT1基因(1.111±0.128);U937细胞表达HLA-A*0201,但极低表达WT1基因(0.006±0.001);NB4细胞表达HLA-A*0201,且高表达WT1基因,NB4/WT1D、NB4/WT1A及NB4细胞株中WT1表达水平分别为1.42±0.07、3.20±0.19和1.14±0.09,均显著高于U937细胞株(P均<0.01).A组CTL能够通过HLA-A*0201限制方式杀伤HLA-A*0201阳性,WT1+ 抖NB4白血病细胞株和白血病患者原代骨髓单个核细胞,而不能特异性杀伤HLA-A*0201阳性,WT1- U937细胞胞株及白血病细胞,HLA-A*0201-,WT1+ K562细胞株及白血病细胞,对HLA-A*0201阳性或阴性正常骨髓细胞也无杀伤活性;A组CTL对NB4/WT1D、NB4/WT1A和NB4细胞株杀伤活性无统计学意义(P=0.065, P=0.621).结论 WT1肽特异性CTL能够以HLA-Ⅰ类抗原限制方式杀伤高表达WT1基因的白血病细胞,而对正常骨髓细胞无杀伤作用,WT1基因的表达产物可以作为白血病免疫治疗靶点.