期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
酪氨酸蛋白磷酸酶2高表达对p210bcr/abl诱导的慢性粒细胞白血病细胞增殖与凋亡抵抗的影响
朱旭贞；虞瑛姿；方永明；梁赟；吕庆华；徐荣臻
关键词：白血病, 髓样, 慢性, 蛋白质酪氨酸激酶, 脱噬作用
摘要：目的研究Src癌基因同源的酪氨酸蛋白磷酸酶2(Shp-2)在慢性粒细胞白血病(CML)细胞中的表达,及其在p210 bcr/abl诱导的白血病细胞恶性增殖和凋亡抵抗中的作用.方法收集25例p210 bcr/abl阳性CML患者白血病细胞样本,8例非肿瘤病人骨髓和10例正常人外周血细胞样本作阴性对照,K562和KU812白血病细胞系作为p210 bcr/abl阳性对照,KG-1白血病细胞作为Shp-2阳性对照.用Western印迹技术定量分析与比较Shp-2在白血病细胞和正常骨髓造血细胞中的表达情况,通过特异性抑制剂分别下调Shp-2和白血病融合基因p210 bcr/abl后,观察Shp-2 表达对p210 bcr/abl阳性白血病细胞增殖与凋亡的作用.细胞增殖与凋亡检测应用流式细胞仪.结果(1)磷酸化Shp-2蛋白在92% 患者CML白血病细胞样本中呈高表达状态,而在8例非肿瘤患者骨髓和10例正常人外周血细胞中低表达或不表达.磷酸化Shp-2/β-肌动蛋白比值分别为0.91±0.62、0.16±0.09 和0.03±0.05(P均<0.01).(2)下调Shp-2蛋白表达后,白血病细胞凋亡率从4.89%上升到38.69%(P<0.01),而S期细胞从33.6%下降到10.8%(P<0.01).(3)特异性抑制p210bcr/abl融合基因表达蛋白后,白血病细胞中磷酸化Shp-2蛋白明显下降,同时出现明显细胞凋亡与生长抑制现象.结论 (1)磷酸化Shp-2蛋白在慢性粒细胞白血病细胞患者中呈过度表达状态,并且与白血病细胞恶性增殖与凋亡抵抗密切相关.(2)bcr/abl融合基因阳性患者的白血病细胞中Shp-2的过度表达可能由p210bcr/abl蛋白激活引起.
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