期刊简介

  中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。

           

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  • 杂志名称:中华医学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0376-2491
  • 国内刊号:11-2137/R
  • 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华医学杂志2005年第06期

血管紧张素Ⅱ和醛固酮对肝星状细胞核因子κB信号转导通路的影响

李旭;孟莹;姜泊;杨希山;王卫卫;郭丹;赖卓胜;张振书

关键词:肾素-血管紧张素系统, 血管紧张素Ⅱ, 醛固酮, NF-κB, 肝硬化
摘要:目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮对肝星状细胞(HSC) 核因子κB信号转导通路的影响.方法体内研究部分: Wistar大鼠60只,分为4组,每组15只鼠.模型组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;培哚普利治疗组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;培哚普利2 mg/kg灌胃,每日1次.氯沙坦治疗组:40% CCl4 油0.25 ml/100 mg皮下注射,每周2次;氯沙坦10 mg/kg灌胃,每日1次.对照组:橄榄油皮下注射.于第4、6周取材.Masson三色染色检测胶原,进行纤维化分级.电泳迁移率变更分析(EMSA)检测肝组织核因子κB的DNA结合活性.Western印迹检测抑制性核因子κBα(IκBα)的表达.体外研究部分:采用HSC-T6 细胞株,分别予AngⅡ1 μmol/L和醛固酮1 μmol/L处理0.5、1、2、4 h,观察对核因子κB DNA结合活性的影响.另外,观察AT-1受体阻断剂irbesartan、细胞外信号调节激酶(ERK)特异性抑制剂U0126、抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和肿瘤坏死因子α(TNFα)对核因子κB DNA结合活性的影响.Western印迹检测IκBα的表达;免疫组织化学检测核因子κB表达的核转移;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNFα mRNA的表达.结果培哚普利和氯沙坦对实验性肝纤维化具有抑制作用;培哚普利和氯沙坦可抑制肝组织核因子κB活性.AngⅡ和醛固酮可激活HSC 核因子κB活性,irbesartan、ACEI 和NAC可抑制核因子κB活性,U0126不能抑制其活性.AngⅡ和醛固酮可促进核因子κB调控转录基因TNFα mRNA的表达,irbesartan、ACEI 和NAC则抑制其表达.结论肝脏肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)促肝纤维化作用与核因子κB的激活有关.AngⅡ和醛固酮对核因子κB的激活作用不依赖ERK通路,而与IκBα的磷酸化和降解有关.