期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对大鼠肾成纤维细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究
王伟铭；刘峰；陈楠
关键词：过氧化物酶体类, 转化生长因子β, 细胞外基质, Smad
摘要：目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肾间质纤维化作用的机制,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用.方法体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的纤维连接蛋白(FN)mRNA表达的影响.利用Western 印迹技术观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN和Smad蛋白表达的影响.结果 (1)与1ng/ml TGFβ1组比较,5 ng/ml TGFβ1组FN mRNA表达量增加了3.6倍(P<0.01),5 ng/ml TGFβ1刺激24 h时较刺激前增加了2.4 倍(P<0.01),TGFβ1诱导FNmRNA表达呈一定范围内的剂量(0～5 ng/ml)和时间(0～24 h)依赖效应.(2)与5 ng/ml TGFβ1组比较,10 μmol 15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组FN mRNA表达量分别降低37.3%、41.5%和22.7%,FN蛋白表达量分别降低20.6%、38.1%和28.6%.(3)5 ng/ml TGFβ1以时间(0～2 h)依赖方式诱导 p-Smad2/3蛋白表达量增加,作用1 h时达到高峰;5 ng/ml TGFβ1组p-Smad2/3蛋白表达量较对照组和2 ng/ml TGFβ1组分别增加3.42倍和0.97倍.(4)15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组p-Smad2/3蛋白表达量与5 ng/ml TGFβ1组比较分别降低61.2%、53.0%和59.5%,3种药物干预组之间p-Smad2/3蛋白表达量比较差异无统计学意义,各组Smad2和Smad3蛋白表达量无显著变化.结论 PPARγ激动剂可以抑制TGFβ1诱导的肾间质成纤维细胞细胞外基质合成,其机制可能与阻断TGF-β1/Smad信号途径有关,提示PPARγ激动剂具有抗肾间质纤维化的潜在作用,可能成为延缓终末期肾功能衰竭的治疗新手段之一.
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