期刊简介

  中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。

           

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  • 杂志名称:中华医学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0376-2491
  • 国内刊号:11-2137/R
  • 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华医学杂志2006年第10期

去甲斑蝥素对胆囊癌肿瘤血管生成的作用及机制研究

范跃祖;陈春球;赵泽明;孙伟

关键词:斑蝥素, 胆囊肿瘤, 新生血管化, 病理性, 血管生成抑制剂
摘要:目的探讨去甲斑蝥素(NCTD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制.方法通过建立荷瘤裸鼠胆囊癌模型和胆囊癌GBC-SD细胞模型分别进行血管生成随机干预实验,实验分对照组、5氟尿嘧啶(5-FU)组、不同浓度NCTD组、内皮抑素(ES)组、NCTD+5-FU组和NCTD+内皮抑素组,每组10只.应用病理学检查、流式细胞术(FCM)、免疫组织化学SABC法、CD34染色和聚合酶链反应(PCR)技术,观测荷瘤大小、凋亡率、瘤周血管形态和微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素2(Ang-2)和血管生成抑制因子(TSP)、金属蛋白酶-2组织抑制因子(TIMP2)表达.结果 (1)NCTD组裸鼠荷瘤MVD(4.1条±1.4条)明显少于5-FU组(15.8条±5.9条)和对照组(17.6条±3.2条,均P<0.01);与ES组(4.5条±2.1条)比较,差异无统计学意义.NCTD组显微镜下见凋亡、片状坏死肿瘤细胞周围有血管破坏现象.荷瘤MVD与荷瘤体积(r=0.985,t=8.069,P<0.05)、细胞增殖/凋亡比(r=0.956,t=4.61,P<0.05)相关.(2)NCTD组荷瘤细胞VEGF(32.3%±5.6%)、Ang-2蛋白表达(22.6%±3.7%)均明显低于对照组(44.7%±4.2%及36.8%±8.7%)和5-FU组(41.0%±4.4%及31.7%±1.8%)(均P<0.01),TSP(166.9%±8.9%)、TIMP2(180.4%±4.1%)蛋白表达则明显高于对照组(14.7%±1.1%及56.7%±0.8%)和5-FU组(99.1%±2.8%及100.6%±18.4%)(均P<0.01),与ES组比较,差异无统计学意义(P>0.05).VEGF、Ang-2表达与荷瘤MVD呈正相关,TSP、TIMP2表达则呈负相关.(3)NCTD应用后逆转录(RT)-PCR检测显示,GBC-SD细胞VEGF mRNA(578 vs 435)、Ang-2 mRNA(236 vs 139)特异性条带净面积(Pix)明显降低,TIMP2 mRNA则明显增高(191 vs 421),与裸鼠荷瘤血管生成相关蛋白改变一致.结论 NCTD可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成,进而抑制胆囊癌的增殖与生长.其机制可能与NCTD诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCNA /凋亡比、下调血管生成因子VEGF、Ang-2和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关.