期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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首页>中华医学杂志
- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
凋亡蛋白Bax在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导恶性淋巴瘤细胞耐药中的调节作用
郝继辉；俞鸣；贾丽；柳凤亭；李强；郝希山
关键词：淋巴瘤, 脱噬作用, Bax, TRAIL
摘要：目的 探讨凋亡蛋白Bax在恶性淋巴瘤细胞对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)凋亡抵抗中的调节作用,为临床克服肿瘤耐药提供治疗靶点.方法 分别采用500 μg/L TRAIL和/或10 nmol/L蛋白酶体抑制剂PS-341处理恶性淋巴瘤细胞(CRL)和正常对照细胞(HRC).流式细胞仪检测细胞凋亡情况.荧光显色技术检测细胞半胱氨酸蛋白水解酶-8酶活性.Western印迹检测细胞中Bax蛋白表达水平.免疫沉淀技术(IP)检测Bax蛋白的活性及构象变化.结果 与HRC细胞比较,CRL细胞对TRAIL存在显著抵抗,24h凋亡指数仅为21%,前者为32%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);同时在TRAIL作用过程中CRL细胞中Bax表达呈下降趋势,24 h表达量仅为正常量的5/17.当联合使用PS-341后,可有效抑制Bax蛋白降解,6 h表达量为正常量的1.2倍,显著增加活性;同时增加半胱氨酸蛋白酶-8酶活性,6 h为26.5μmol·L-1·h-1·mg-1蛋白,从而增加细胞凋亡,6 h凋亡指数达54%,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 促凋亡蛋白Bax的下调表达参与恶性淋巴瘤细胞对TRAIL耐药性.合理的使用蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白降解,增加其活性来有效克服肿瘤耐药.
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