期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
甲胎蛋白CTL表位多抗原肽疫苗对原发性肝癌的抗肿瘤免疫效应实验观察
范宗江;张树荣
关键词:甲胎蛋白类, 肝肿瘤, 疫苗, 免疫效应
摘要:目的 探讨来源于人甲胎蛋白( AFP)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位多抗原肽(MAP)疫苗对原发性肝癌的抗肿瘤活性.方法 体外分离培养人类白细胞抗原(HLA)-A2.1阳性的健康志愿者外周血和HLA-A2.1转基因小鼠骨髓来源的成熟树突细胞(DC),用DC负载多肽疫苗,体内外诱导效应细胞,采用标准4 h 51Cr释放实验和酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测CTL活性.结果 (1)在高效靶比时CTL表位MAP疫苗诱导的效应细胞对AFP阳性并且HLA-A2.1阳性的Hep3B肝癌细胞的杀伤率显著高于单肽表位诱导的效应细胞(73.5%±7.9%比45.6%±6.9%,P<0.01).(2)高效靶比时AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞对AFP阴性而HLA-A2.1阳性的PLC/PRF/5肝癌细胞的杀伤率与阴性肽对照组比较,差异均无统计学意义(9.3%±3.9%、8.1%±2.8%比8.3%±2.6%,均P>0.05);MAP组和对应单肽组效应细胞对转染AFP全长cDNA的PLC/PRF/5/Ad-AFP肝癌细胞的杀伤率均显著高于阴性肽对照组(74.8%±10.5%、51.4%±12.6%比4.2%±1.3%,均P<0.01),而且MAP诱导的CTL对PLC/PRF/5/AFP肝癌细胞的杀伤率显著高于相应单肽(P<0.01).(3)高效靶比时AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞对AFP阳性但HLA-A2.1阴性的HepG2肝癌细胞的杀伤率与阴性肽对照组差异均无统计学意义(均P>0.05);其对转染了HLA-A2.1全长cDNA的HepG2/HLA-A2.1细胞的杀伤率则均显著高于阴性肽对照组(71.8%±8.6%、46.5%±6.5%比4.1%±1.1%,均P<0.01),MAP诱导的CTL对HepG2/HLA-A2.1的杀伤率显著高于相应单肽(P<0.01).(4)AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞产生的IFN-γ斑点数均显著高于阴性对照肽[(158 ±23)、(78±12)比(3±1)斑点/105个细胞,均P <0.01],MAP的斑点数与阳性对照组[(166±32)斑点/105个细胞]差异无统计学意义(P>0.05),MAP的斑点数亦显著高于其单肽[(78±12)斑点/105个细胞,P<0.01].结论 AFP MAP诱导的CTL反应强于相应单肽诱导的CTL反应,对AFP阳性且HLA-A2.1相匹配的肿瘤细胞具有明显的杀伤效应;对AFP阴性的肿瘤细胞不具有杀伤效应.
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