期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
HOX11+急性T淋巴细胞白血病中MEIS1基因启动子区甲基化状态及其表达水平
贾晋松；Salvatore Spicuglia
关键词：白血病, T细胞, 甲基化, Meis1, HOX11
摘要：目的 检测骨髓嗜病毒整合位点1(MEIS1)基因在同源异形盒11(HOX11)+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与其启动子甲基化的关系.方法 收集2009年1月至2011年12月北京大学人民医院北京大学血液病研究所38例T-ALL患者治疗前及其中29例治疗后完全缓解的T-ALL患者和8名健康供者的骨髓样本,及3株T-ALL细胞株(sil-ALL、DND41和RPMI);采用反转录(RT) PCR检测MEIS1、HOX11mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析MEIS1基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能.结果 根据HOX11表达的高低,将38例T-ALL患者分为HOX11高表达(HOX11+)组(n=14)和HOX11低表达(HOX11-)组(n=24).HOX11+组患者骨髓中出现MEIS1基因启动子区域的甲基化.HOX11+组患者MEIS1基因启动子区域甲基化比率明显高于HOX11-组患者(76.8％比29.5％,P＜0.01).MEIS1 mRNA在治疗后完全缓解患者和健康供者骨髓中的水平低于患者治疗前骨髓中的水平(均P ＜0.05);MEIS1 mRNA在HOX11+ T-ALL细胞株(sil-ALL、DND41)中的表达明显低于HOX 11-T-ALL细胞株(RPMI) (0.392±0.226、0.378 ±0.317比1.059±0.533,均P＜0.05),在HOX11+组患者中的表达明显低于HOX11-组患者(0.462±0.281比0.916±0.437,P＜0.01);且MEIS1 mRNA的相对表达程度与HOX11mRNA的相对表达程度呈负相关(rs=-0.416,P＜0.01).MEIS1基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.383,P＜0.01).结论 MEIS1基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,HOX11可能负调控MEIS1基因的表达.
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