期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
癌胚抗原启动子驱动双自杀基因对裸鼠大肠癌移植瘤的作用
黄正接；冯庆钊；尤俊；许林；罗维远；易文城；曾岳岳；罗琪
关键词：肠肿瘤, 癌胚抗原, 基因, 转基因, 自杀, 小鼠, 裸
摘要：目的 探讨癌胚抗原启动子(Cp)驱动的双自杀基因系统Cp-CDglyTK对裸鼠大肠癌移植瘤的治疗作用.方法 pcDNA3.1(-)Cp-CDglyTK质粒转染癌胚抗原阳性的SW480细胞和癌胚抗原阴性的HeLa细胞,反转录PCR检测目的基因的表达；给予不同浓度的前体药物5氟胞嘧啶(5-FC)及更昔洛韦(GCV)处理,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法评估杀伤效应和旁观者效应.96只裸鼠在右侧腋窝皮下移植SW480细胞,72只移植HeLa细胞,建立大肠癌移植瘤模型.前体药物治疗实验中,取SW480和HeLa移植瘤裸鼠各48只,各分4组(Ⅰ～Ⅳ,Ⅴ～Ⅷ组,n=12),分别瘤体注射磷酸盐缓冲液(PBS)、GCV联合5-FC,腹腔注射PBS、GCV联合5-FC.自杀基因联合前体药物治疗实验中,余下48只SW480移植瘤裸鼠分为Ⅸ～Ⅻ组(n=12),24只HeLa移植瘤裸鼠分为ⅩⅢ～ⅩⅣ组(n=12),均经瘤体注射脂质体Lipofectamine(R)和质粒Cp-CDglyTK,再由腹腔注射药物(Ⅸ组:PBS,Ⅹ组GCV,Ⅺ组:5-FC,Ⅻ组:GCV联合5-FC,Ⅻ组:PBS,ⅩⅣ组:GCV联合5-FC).记录肿瘤体积、终肿瘤重量和生存时间,比较分析各组裸鼠的治疗效果.结果 转染质粒的SW480细胞有CDglyTK基因的表达,GCV联合5-FC对转染质粒的SW480细胞的抑制率(59.87％±0.21％)明显高于HeLa细胞(9.90％±0.09％,P＜0.01),GCV与5-FC联合用药对转染质粒的SW480细胞的生长抑制率和旁观者效应大于单一使用GCV或5-FC(均P＜0.05).Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ组分别与对照组Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ组比较,肿瘤体积、终瘤重和生存期差异均无统计学意义(均P ＞0.05).Ⅻ组终肿瘤体积和终瘤重均小于Ⅸ组、Ⅹ组和Ⅺ组[(150.0±3.2)比(522.5±1.9)、(256.8±10.4)和(260.7±2.2)mm3,(54.1±10.4)比(682.0±12.0)、(251.8±15.1)和(271.6±17.7) mg,均P＜0.05]；Ⅻ组的肿瘤生长抑制率和生存时间大于Ⅹ组和Ⅺ组[92.1％比63.1％、60.2％,(25.7±0.8)比(21.8±0.5)、(18.0±0.9)d,均P＜0.05].ⅩⅣ和ⅩⅢ组肿瘤体积、终瘤重和生存时间差异均无统计学意义(均P＞0.05),ⅩⅣ组的肿瘤生长抑制率仅为0.9％.结论 Cp-CDglyTK在荷瘤裸鼠体内通过脂质体的介导,能靶向作用于癌胚抗原阳性的大肠癌细胞,并通过前体药物显著抑制裸鼠大肠癌移植瘤.
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