期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
胆固醇酯转运蛋白基因变异对冠心病患者阿托伐他汀钙调脂效应及预后的影响
高静；丛洪良；毛用敏；刘祎；张楠；陈倩；刘婷；崔让庄
关键词：冠状动脉疾病, 胆固醇酯转运蛋白质类, 阿托伐他汀, 多态性, 药物基因组学
摘要：目的 分析天津地区汉族冠心病患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)-629C/A基因多态性,从药物基因组学角度探讨遗传因素对阿托伐他汀钙调脂疗效及患者长期临床预后的影响,为临床个体化治疗提供理论依据.方法 研究对象来自2010年10月至2011年7月天津市胸科医院心内科住院经冠状动脉造影检查证实的冠心病患者共332例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CETP-629C/A基因型,ELISA方法测定血清CETP含量.所有患者接受阿托伐他汀钙20 mg调脂治疗1年后复查血脂,随访12～ 23个月,记录主要不良心血管事件(MACE)[包括死亡、非致死性心肌梗死(MI)、再次血运重建和卒中].采用Kaplan-Meier生存曲线Log-rank检验分析不同基因型对生存率的影响.结果 (1)A突变基因频率为0.476,C等位基因频率为0.524;CC、CA、AA基因型比较,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈升高趋势,血清CETP水平呈降低趋势,差异均无统计学意义(分别F=0.893,P=0.411和F=1.279,P=0.282)；血清HDL-C水平与CETP浓度呈负向变化趋势,其相关性差异无统计学意义(r=-0.151,P=0.081).(2)阿托伐他汀钙20 mg调脂治疗1年后,CC基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降多为43.5％,CA基因型次之为25.5％,AA基因型下降少为11.7％,差异有统计学意义(P=0.001)；血清脂蛋白a[LP(a)]水平变化在不同基因型3组间差异有统计学意义(P =0.004),CC基因型下降明显为44.2％；3种基因型患者HDL-C水平的变化虽然表现出梯度变化趋势,但差异无统计学意义(P=0.412),CC基因型HDL-C水平升高明显为9.2％,CA基因型为6.8％,AA基因型为5.5％；对胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AI、载脂蛋白B的调节效果没有受到CETP多态性的影响.(3)随访(18.7±6.0)个月,发生MACE 26例(7.83％),其中死亡3例(0.90％),MI7例(2.11％),再次血运重建13例(3.92％),卒中3例(0.90％).3种基因型无MACE生存率分别为CC型96.2％,CA型92.1％,AA型87.3％,差异无统计学意义(Log-rank P =0.444).结论 -629AA基因型患者具有较高基线HDL-C水平和较低CETP浓度,但-629CC基因型携带者有更好的他汀类调脂效果,LDL-C和LP(a)水平下降更明显,3种基因型患者长期临床预后无显著差异.
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