期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
mTOR信号通路在乳腺癌拉帕替尼耐药细胞系中的作用
王建东；王全胜；白熠洲；寇德强；李席如；陈凛；李荣
关键词：乳腺肿瘤, 抗药性, 肿瘤, mTOR信号通路, 拉帕替尼
摘要：目的 建立乳腺癌拉帕替尼耐药细胞系,探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在其中的作用.方法 拉帕替尼逐步增加剂量诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞构建耐药细胞系rMDA-MB-231；四甲基偶氮唑盐(MTT)细胞毒实验检测拉帕替尼对细胞的生长抑制作用；Western印迹检测蛋白的表达改变；Lipofectin 2000转染小分子双链RNA干扰序列沉默rMDA-MB-231细胞mTOR基因的表达；异硫氰酸荧光素(FITC)-膜联蛋白V和碘化丙啶双染流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化.结果 MTT细胞毒实验结果显示拉帕替尼对MDA-MB-231和rMDA-MB-231细胞的半数抑制率(IC50)值分别为(6.1±0.6)和(34.9±2.7)μmol/L(P ＜0.01),耐药5.68倍(P＜0.01).Western印迹检测显示rMDA-MB-231细胞中p-mTOR蛋白的表达水平明显高于MDA-MB-231细胞.mTOR靶向小干扰RNA (siRNA)特异性的下调了rMDA-MB-231细胞中mTOR的表达.对照组、阴性RNA干扰对照组、mTOR特异性RNA干扰组分别在20 μmol/L拉帕替尼作用48 h后,细胞的凋亡率分别为:13.4％±2.5％、14.2％±2.8％、34.6％±5.8％,对照组和mTOR特异性RNA干扰组之间差异有统计学意义(P＜0.01),对照组和阴性对照之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乳腺癌拉帕替尼耐药细胞rMDA-MB-231出现了mTOR信号通路的激活,siRNA干扰mTOR基因表达可显著提高拉帕替尼对rMDA-MB-231致凋亡作用,为拉帕替尼耐药的防治和临床用药的选择提供了理论依据.
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