期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
缺氧诱导因子1α诱导人前列腺肿瘤干细胞发生上皮细胞间质转化的实验观察
罗勇;崔新浩;姜永光;贺大林;赵佳晖;赵林;陈雅童;李明川;林云华
关键词:前列腺肿瘤, 缺氧诱导因子1, α亚基, 肿瘤干细胞, 上皮细胞间质转化态
摘要:目的 探讨前列腺癌上皮细胞间质转化现象(EMT)是否在肿瘤干细胞(CSC)水平发生.方法 (1)将脂质体2000系统将缺氧诱导因子1α(HIF-1α)cDNA分别转染人前列腺癌细胞株LNCaP中的干细胞亚群LNCaP/SP和非干细胞亚群LNCaP/NSP,G418筛选稳定表达HIF-1α的抗性克隆.(2)采用Western印迹法鉴定HIF-1α及两种受其调控的下游基因的蛋白表达.同时检测细胞转染前后EMT指标蛋白的表达变化.(3)应用Transwell和四甲基偶氮唑盐(MTT)技术验证两种转染后细胞的体外侵袭和增殖能力的变化.(4)将两种转染后细胞裸鼠皮下致瘤,观察致瘤率、转移率及瘤体体积的差异.结果Western印迹法证实,与LNCaP/SP相比,LNCaP/HIF-1α/SP发生了典型的EMT:上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和细胞角蛋白18 (CK18)表达缺失,同时波形纤维蛋白(vimentin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、纤维连接蛋白(fibronectin)、组织蛋白酶D(cathepsin D)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)反常表达;另外,与LNCaP/NSP相比,LNCaP/HIF-1α/NSP发生了部分EMT转化(CK18表达缺失,同时vimentin和cathepsin D反常表达).与LNCaP/HIF-1 α/NSP相比,LNCaP/HIF-1α/SP的体外增殖和侵袭能力更强大.LNCaP/HIF-1α/SP不仅在裸鼠体内的皮下致瘤率(80%比53%,P<0.05)和骨转移率(40%比0,P<0.01)显著高于LNCaP/HIF-1α/NSP,而且瘤体体积也远大于LNCaP/HIF-1α/NSP的成瘤体积[(1008±230) mm3与(288±145) mm3,P<0.01].结论 CSC是人前列腺癌中EMT现象发生的主要细胞载体.
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