期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
程序性死亡受体1缺乏对动脉粥样硬化性免疫反应的影响
诸葛欣;孙宁;王丽莉;肖广辉
关键词:小鼠, T淋巴细胞, 动脉粥样硬化
摘要:目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)缺乏小鼠中T淋巴细胞功能的改变对动脉粥样硬化的影响.方法 将PD-1/-小鼠与ApoE-/-小鼠进行交配,获得双基因敲除PD-1-/-ApoE-/-小鼠为实验组,以同龄野生型PD-1+/-+ApoE-/-小鼠为对照组,2组小鼠高脂喂养12周后,取主动脉根部的标本,油红染色观察动脉粥样硬化情况,免疫组化观察斑块内T淋巴细胞浸润;取脾脏和血清标本,经流式细胞仪(FACS)进行脾脏淋巴细胞计数和检测淋巴细胞增殖、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴细胞内和血清中细胞因子的分泌.结果 PD-1-/-ApoE-/-小鼠主动脉根部切片示动脉粥样硬化斑块面积为(0.51 ±0.08) mm2,对照组为(0.29±0.06)mm2,差异有统计学意义(t=2.36,P<0.0l);动脉斑块中CD3+T淋巴细胞含量为(154.88±36.64)个/mm2,较对照组的(59.38±25.28)个/mm2(t=2.14,P<0.01)显著增多;脾脏所含细胞总数为(8.59±0.55)×107个,CD4+、CD8+T淋巴细胞数分别为(1.53±0.18) ×10 7、(1.41±0.15)×107个,均较对照组的(6.29±0.39) ×107、(0.94±0.10)×10 7、(0.70±0.09)×107个显著增多(t=3.43、2.88、4.03,均P<0.05),其中活性部分CD3+ CD62L-、CD3+ CD25+的表达也显著增高;缺乏PD-1的CD4+和CD8+T淋巴细胞,无论是在巨噬细胞还是在树突状细胞的递呈抗原条件下,均具有更强的增殖能力;来源于实验组的T淋巴细胞经抗CD3抗体激活后,培养上清液中的白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度分别为(53.38±5.94)、(114.50±9.69)、(326.00±22.25) pg/ml,均高于对照组的(15.63±2.23)、(33.25±4.16)、(64.50±8.17) pg/ml,差异有统计学意义(=5.95、7.70、11.03,均P <0.01),而血清中只有TNF-α在实验组中浓度显著增高.结论 PD-1的缺失导致ApoE-/-小鼠体内T淋巴细胞免疫反应显著增强,是促动脉粥样硬化作用的重要机制之一.
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