期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
过表达FoxO1对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质分泌的影响
郭丰;王庆祝;秦贵军;周英旎;吴丽娜;刘飞
关键词:叉头转录因子类, 肾小球系膜细胞, 细胞外基质, 转化生长因子β1, 慢病毒载体
摘要:目的 研究叉头转录因子O1(FoxO1)过表达对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞(MCs)细胞外基质(ECM)蛋白分泌的影响及其作用机制.方法 以含组成性激活突变型(CA)FoxO1编码序列的慢病毒载体(LV-CA-FoxO1)及空慢病毒载体(LV-NC-GFP)转染MCs.实验分4组:正常糖(5.6 mmol/L)组(NG组),高糖(25 mmol/L)组(HG组)、高糖+LV-CA-FoxO1组(LV-CA组)、高糖+空病毒载体组(LV-NC组).各组培养72 h后,实时荧光定量PCR(Real-timePCR)检测FoxO1、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和TGF-β Ⅰ型及Ⅱ型受体(TGF-βR Ⅰ/Ⅱ)mRNA的表达水平;Western印迹法检测FoxO1、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)、TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ的蛋白表达;细胞免疫荧光化学检测TGF-βR Ⅰ在细胞内表达分布.结果 (1) FoxO1表达及活性改变:HG组FoxO1 mRNA及蛋白表达与NG组相比差异均无统计学意义(均P >0.05),p-FoxO1蛋白表达高于NG组(P<0.05);与HG组相比,LV-CA组FoxO1mRNA与蛋白表达水平均高于HG组(mRNA:为17.36±1.13比1.01 ±0.12,蛋白:4.38±0.09比0.93 ±0.10,均P<0.05),p-FoxO1/FoxO1低于HG组(P<0.05),FoxO1表达增加,转录活性增强.(2) ECM蛋白分泌改变:HG组FN、Col Ⅰ及ColⅣmRNA表达高于NG组(均P<0.05),LV-CA组FN、Col Ⅰ及ColⅣ表达低于HG组(均P<0.05).(3) TGF-β传导通路激活改变:HG组TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ表达均高于NG组(均P<0.05),而LV-CA组上述指标均低于HG组(均P<0.05);细胞免疫荧光化学结果提示,LV-CA组TGF-βR Ⅰ在细胞内分布与HG组相比减少.LV-NC组上述指标与HG组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 FoxO1能够抑制TGF-β传导通路的激活,从而减少MCs在高糖诱导下过度分泌ECM蛋白.
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