期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
Siah1对大鼠低氧性肺动脉高压发病的调控机制
符代炎；戴爱国；胡瑞成；田华；陈云荣；朱黎明
关键词：高血压, 肺性, 缺氧诱导因子1, SIAH1, 大鼠
摘要：目的 探讨Siah1对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发病的调控机制.方法 40只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组和低氧3、7、14、21 d组,每组8只,常压间断低氧复制HPH大鼠模型,对照组大鼠常氧下饲养.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥厚指数(RVHI)、管壁面积与血管总面积比值(WA％)、管腔面积与血管总面积比值(LA％);原位杂交检测肺内低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA相对表达量,免疫组化检测其蛋白质相对表达量;原位杂交、逆转录-PCR检测肺内低氧诱导因子抑制因子(FIH)、Siah1 mRNA相对表达量,免疫组化、Western印迹法检测其蛋白质相对表达量.结果 低氧7d组mPAP、WA％、LA％显著高于对照组[(21.3±1.6) mmHg比(15.9 ±1.3)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)、(41.4±2.8)％比(35.0±2.2)％、(58.6±2.8)％比(65.0±2.2)％,均P＜0.05],低氧14 d组达高水平并维持.低氧14d组RVHI显著高于对照组[(27.0±1.8)％比(23.2±2.1)％,P＜0.05].低氧14 d组HIF-1αmRNA相对表达量显著高于对照组[(0.188 ±0.014)比(0.150 ±0.014),P＜0.05];低氧3d组HIF-1α蛋白相对表达量显著高于对照组(0.186±0.014比0.067±0.008,P＜0.05).低氧7d组VEGFmRNA、蛋白相对表达量显著高于对照组(0.152±0.019比0.057±0.007、0.176±0.017比0.083±0.010,均P＜0.05).FIH mRNA表达在低氧后无显著变化,低氧7d组FIH蛋白相对表达量显著低于对照组(0.166 ±0.015比0.200 ±0.017,P＜0.05).低氧7d组Siah1 mRNA、蛋白表达均显著高于对照组(0.144 ±0.014比0.067 ±0.010、0.136±0.017比0.084±0.019,均P＜0.05).HIF-1α蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白表达均呈正相关(r=0.545、0.523,均P＜0.01);FIH蛋白与VEGFmRNA、VEGF蛋白表达均呈负相关(r=-0.785、-0.788,均P＜0.01);Siah1 mRNA与Siah1蛋白表达呈正相关(r =0.823,P＜0.01);Siah1蛋白与FIH蛋白表达呈负相关(r=-0.671,P＜0.01).结论 慢性低氧诱导肺小动脉壁Siah1表达增加,进而可能降低FIH蛋白水平,减弱FIH对HIF-1α转录活性的抑制,导致VEGF等HIF-1 α靶基因转录激活,从而参与HPH发生发展.
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