期刊简介

  中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。

           

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  • 杂志名称:中华医学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0376-2491
  • 国内刊号:11-2137/R
  • 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华医学杂志2015年第24期

乳腺癌干细胞对mTOR抑制剂的药物敏感性观察

刘艳;张霄蓓;刘鹏;张瑾

关键词:乳腺肿瘤, 干细胞, mTOR抑制剂, 依维莫司
摘要:目的 观察抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路中mTOR表达对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞(BCSCs)的作用及对靶向治疗药物敏感性的影响.方法 使用流式仪分选ESA+ CD44+CD24-/low的人乳腺癌细胞系MCF-7,MDA-MB-231,BT474的BCSCs亚群,并对其进行克隆培养.通过MTT检测细胞增殖、软琼脂克隆实验细胞克隆形成能力.建立乳腺癌干细胞裸鼠移植瘤模型,记录小鼠体重及移植瘤大小以了解药物对BCSCs的体内作用影响;利用SP免疫组化方法检测不同药物作用下移植瘤中Ki67、CD31、AKT1、phospho-Akt(Thr308)的表达水平改变.结果 在体外,依维莫司对BCSCs存在一定抑制作用,抑制50%的原代BCSCs所需依维莫司浓度(5 170 nmol/L)是MCF-7中未分选细胞(NSC) (225 nmol/L)的23倍.相较于各自NSC的IC50,MCF-7、MDA-MB-231、BT474干细胞对依维莫司(2 369、9 773、2 054 nmol/L)的IC50分别是其NSC的IC50的42、38和29倍.可诱导BCSCsG0~ G1期的周期阻滞,发生早期凋亡,减少BCSCs体外克隆形成能力.在体内,依维莫司可有效抑制BCSCs移植瘤增长,Ki67、CD31蛋白表达显著降低(10.1%、16.3%),AKT1,phospho-Akt(Thr308)表达上调.结论 应用mTOR抑制剂依维莫司可有效抑制BCSCs的生长增殖.