期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
胰岛素样生长因子Ⅰ/细胞外信号调节激酶通路在肺纤维化中的作用及可能机制
李淑红；徐雪峰；耿菁；黄骁舾；姜丁源；朱敏；代华平
关键词：肺纤维化, 胰岛素样生长因子Ⅰ, 细胞外信号调节激酶, 基质金属蛋白酶类
摘要：目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF-Ⅰ)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路在肺纤维化中的作用及可能机制.方法 以肺泡上皮细胞A549为研究对象.酶联免疫吸附(ELISA)法检测0、50、100 ng/ml IGF-Ⅰ对细胞培养上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9浓度的影响;用ERK特异抑制剂对IGF-Ⅰ诱导细胞MMP-2和MMP-9的表达进行阻断实验,分3组:空白对照组(未加IGF-Ⅰ刺激组)、IGF-Ⅰ刺激组、ERK抑制剂+IGF-Ⅰ刺激组.Western印迹法检测各组细胞中ERK的磷酸化(p-ERK)情况.分别用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测各组细胞MMP-2和MMP-9的mRNA水平和上清液中的蛋白浓度.结果 相对于0 ng/ml IGF-Ⅰ组,50、100 ng/ml IGF-Ⅰ可上调肺泡上皮细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的浓度[(18.30±0.11、21.80±0.09)比(13.52 ±0.19)ng/ml和(0.34±0.叭、0.39±0.01)比(0.25±0.01) ng/ml,均P＜0.001],且100 ng/ml IGF-Ⅰ组中二者浓度均高于50 ng/ml IGF-Ⅰ组(均P＜0.01);IGF-Ⅰ刺激组中p-ERK1/2蛋白的相对表达量高于空白对照组(0.40±0.01比0.23±0.02,P＜0.05),ERK抑制剂+IGF-l刺激组中p-ERK1/2蛋白相对表达量低于IGF-Ⅰ刺激组(0.14±0.03比0.40±0.01,P＜0.01);相对于IGF-Ⅰ刺激组,ERK抑制剂+ IGF-Ⅰ刺激组抑制了MMP-2和MMP-9的mRNA水平(0.88±0.03比1.17±0.05和0.82±0.23比1.81 ±0.27,P＜0.05)和降低了细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的蛋白浓度[(21.70±0.32)比(29.15±0.34)ng/ml和(0.22±0.01)比(0.29±0.01) ng/ml,均P＜0.01].结论 IGF-Ⅰ可能是通过活化ERK信号通路上调肺泡上皮细胞MMP-2和MMP-9的表达,从而导致肺泡基底膜被破坏,终促进了肺纤维化的发生.
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