期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
脾脏CD4+ T细胞组蛋白乙酰化修饰与NOD小鼠糖尿病肾病进展的关系
侯粲;欧阳琳;王燕飞;周智广
关键词:小鼠, 近交NOD, 组蛋白脱乙酰基酶类, 组蛋白乙酰化, 尿白蛋白/肌酐比值
摘要:目的 探讨脾脏CD4+ T细胞组蛋白乙酰化修饰与非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠糖尿病肾病发生及进展的关系.方法 SPF级雌性NOD小鼠24只,8周龄,随机分为4组,检测12、18、24、30周龄小鼠的随机血糖,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测尿白蛋白和尿肌酐.分离脾脏CD4+ T细胞,H3、H4乙酰化试剂盒检测CD4+ T细胞H3、H4总体乙酰化水平,实时定量PCR检测组蛋白乙酰化相关修饰酶的mRNA水平,Western印迹法验证实时定量PCR筛选出的阳性基因.结果 与12周龄NOD小鼠相比,24和30周龄鼠血糖升高[(18.1±6.3)、(20.7±7.5) mmol/L比(7.2±3.1) mmol/L],尿白蛋白/肌酐比值升高[(4.04±1.54)、(8.11±1.77)mg/g比(2.12±0.56) mg/g],脾脏CD4+ T细胞H3总体乙酰化水平降低[(0.068±0.023)、(0.043±0.017)比(0.127±0.036)],H4总体乙酰化水平降低[(0.058±0.022)、(0.041±0.019)比(0.082±0.032)],均P<0.05.在组蛋白乙酰化修饰酶谱中,与12周龄NOD小鼠相比,24和30周龄鼠组蛋白乙酰转移酶P300的mRNA水平下降[(15.53±6.31)、(13.76±3.62)比(22.94±7.40)],P300/CBP相关因子(PCAF)的mRNA水平也降低[(3.21±0.81)、(2.74±0.36)比(5.31±0.73)],而HDAC5mRNA及蛋白表达水平升高(均P<0.05).24和30周龄中已发病的NOD小鼠H3(r=-0.590,P=0.043)、H4(r=-0.702,P=0.011)乙酰化水平与尿白蛋白/肌酐比值呈负相关,HDAC5表达水平与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关(r =0.673,P=0.016).结论 随着NOD小鼠周龄及肾脏损伤的进展,其脾脏CD4+ T细胞总体H3、H4乙酰化水平降低,组蛋白去乙酰化酶HDAC5表达水平升高.CD4+ T细胞中HDAC5的异常升高与NOD小鼠肾脏损害相关.
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