期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
α干扰素通过 p53依赖性通路增强阿霉素诱导的骨肉瘤细胞凋亡
原向伟；黄秀芳；陈忠羡；梁胜根；廖威明
关键词：骨肉瘤, α干扰素, 阿霉素, 蛋白质 p53, 凋亡
摘要：目的：探讨α干扰素（IFNα）对阿霉素诱导骨肉瘤细胞凋亡的影响及其分子机制。方法采用α干扰素（IFN）和阿霉素单独或联合处理骨肉瘤 U2OS 和 MG63细胞72 h，通过 MTT 法测定细胞生长抑制，应用流式细胞术、Hochest 33258荧光染色和 DNA Ladder 检测细胞凋亡，免疫印迹法检测聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）、凋亡相关蛋白（p53、Bax、Bcl－2、Mdm2、p21、Caspase－3）和PARP 的表达，实时聚合酶链反应（RT－PCR）检测 p53在 mRNA 水平的表达，通过 siRNA 干扰进行 p53的表达沉默。结果IFNα本身对 U2OS 和 MG63无细胞毒作用，但在 p53正常的 U2OS 而非 p53突变的 MG63细胞中增强阿霉素引起的细胞毒作用和凋亡，在 IFNα＋阿霉素组的 U2OS 细胞出现更明显的凋亡形态学改变和 DNA 梯形条带。在 U2OS 细胞中，IFNα对各基因的表达无影响，p53、Bax、Mdm2、p21可被阿霉素上调，并被联合用药进一步增强。而 Bcl－2在阿霉素作用后下调，并被联合用药进一步下调，在 MG63细胞中，各基因的表达无明显变化。在 U2OS 细胞中转染 p53－siRNA 阻断了p53的表达，经联合用药处理72 h 后，较空白组和对照 siRNA 组，转染 p53－siRNA 组的细胞活力明显增高明显，并且相对于对照 siRNA 组，联合用药引起的 caspase－3和 PARP 的活化也在 p53－siRNA 组明显减弱。结论IFNα可通过 p53依赖性凋亡途径增强阿霉素诱导的骨肉瘤细胞凋亡，联合 IFNα生物治疗和化疗可望应用于骨肉瘤的治疗。
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