期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
BGC-823人胃癌细胞株SOX2基因的甲基化状态及其去甲基化的意义
魏斌；刘刚；蔡桦立；李庚鹏；黄河庆；罗琪；黄正接
关键词：胃肿瘤, SOX2启动子, 5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶, 去甲基化
摘要：目的 观察BGC-823人胃癌细胞株中性别决定相关基因簇2(SOX2)启动子的甲基化状态,探讨SOX2基因去甲基化后对BGC-823细胞的生长和侵袭能力的影响.方法 通过甲基化特异性PCR法(MSP)检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶(5-Aza-CdR)对BGC-823细胞SOX2启动子甲基化状态的影响,实时荧光定量PER及蛋白印迹法检测经不同浓度5-Aza-CdR作用前后BGC-823细胞中SOX2的表达情况,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测存活率,Transwell小室法和划痕实验检测侵袭及转移能力变化.建立裸鼠BGC-823胃癌移植瘤模型,40只移植瘤小鼠平均分为2组,腹腔分别注射磷酸缓冲液(PBS)、5-Aza-CdR,通过免疫组化、蛋白质印迹法检测5-Aza-CdR的抑瘤效果.结果 5-Aza-CdR逆转了BGC-823细胞SOX2的甲基化状态,SOX2 mRNA表达恢复,且恢复表达程度与5-Aza-CdR药物浓度呈正比.BGC-823细胞SOX2 mRNA和蛋白的相对表达量低于正常胃黏膜GES-1细胞[(22.80 ±0.36)和(0.49±0.01)比(20.36±0.45)和(0.91±0.28),均P＜0.05],经系列浓度(0、1、10 μmol/L) 5-Aza-CdR处理后BGC-823细胞SOX2 mRNA和蛋白的相对表达量相比差异均有统计学意义[(22.99±0.42)和(0.65±0.19)比(21.78±0.41)和(0.73±0.13)比(20.51±0.47)和(0.83±0.14),均P＜0.05].经不同浓度(1、10、20umol/L)处理后,BGC-823细胞的增殖速度明显减慢,与浓度为0μmol/L的对照组比较,各处理组细胞存活率差异有统计学意义(P＜0.05),且迁移、侵袭能力减弱(均P＜0.05).裸鼠移植瘤结果显示:5-Aza-CdR组的终肿瘤体积、终瘤重较小[(286.6±37.5)mm3和(325.2±32.2)mg比(540.7士42.6)mm3和(694.7±36.1)mg,P＜0.05],生存期较长[(22.5±1.0)比(18.7±1.6)d,P＜0.05],SOX2蛋白表达量高[(0.96±0.25)比(0.73±0.15),P＜0.05],免疫组化评分高[(6.23±0.45)比(3.76±0.43),P＜0.05].结论 人胃癌BGC-823细胞株SOX2基因启动子处于甲基化状态,通过去甲基化作用能够恢复SOX2基因的表达,降低胃癌细胞的增殖和侵袭能力,抑制裸鼠BGC-823胃癌移植瘤的生长,为胃癌的治疗提供一种新思路.
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