期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
全反式维甲酸通过遏制β－catenin 转录活性增强甲状腺未分化癌同位素敏感性的实验观察
兰玲；邓微；陈海翎；霍丽丽；邓丽丽；张国英；罗勇
关键词：甲状腺肿瘤, 全反式维甲酸, β连环素, 碘放射性同位素, 钠碘转运体
摘要：目的：观察全反式维甲酸（ATRA）能否通过遏制β－catenin转录活性影响甲状腺癌的同位素敏感性。方法分别建立3组细胞模型：以1％的无水乙醇处理未分化甲状腺癌细胞株SW1736（阴性对照组），以1μmol／L ATRA处理SW1736（ATRA组），pSUPER／β－catenin封闭质粒转染SW1736（阳性对照组）。 Western印迹法检测钠碘转运体（ NIS）、β－catenin信号通路关键调节蛋白的表达变化、上皮细胞间质转化（ EMT ）属性蛋白和转移侵袭相关功能蛋白的表达变化。 Transwell和MTT法对比各组细胞的体外侵袭和增殖能力的差异。摄碘试验进一步评价各组细胞体外摄碘能力的变化。制作重症联合免疫缺陷（ SCID）小鼠皮下瘤模型，观察肿瘤生长曲线、肿瘤质量以及对放射碘剂的治疗反应等方面的差异。结果与阴性对照组细胞模型相比，经ATRA 处理后，β－catenin Ser45、Y654以及GSK－3βSer9位点磷酸化水平均显著下降，遏制了β－catenin由胞质“入核”的效率，且上皮表型蛋白[包括E－钙黏素（E－cadherin）和细胞角蛋白（CK）18]表达转阳，而间质属性蛋白[包括波形蛋白（ Vimentin ）、尿激酶型纤溶酶原激活因子（ uPA ）及其受体 uPAR、纤维连接蛋白（ Fibronectin）]则表达转阴，钠碘转运体（ NIS）表达水平显著上升，ATRA处理后72 h，体外增殖和侵袭能力分别下降39％和37％（均P＜0．05），细胞摄碘能力增强3．5倍（P＝0．007），这些变化趋势与阳性对照组细胞模型一致。 ATRA组小鼠较阴性对照组小鼠对131 I治疗更加敏感，肿瘤体积增长趋势被显著抑制（P＝0．004），并显示与阳性对照组小鼠相似的131 I治疗趋势，ATRA组小鼠的平均瘤体质量也比阴性对照组减少47．8％（P＝0．035），并与阳性对照组接近（P＝0．091）。结论 ATRA能够通过遏制β－catenin核易位效率并降低其转录活性，增高NIS表达水平，改善未分化甲状腺癌同位素敏感性。
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