期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
Yes相关蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肺纤维化中的作用及其机制
潘妙霞；郑伯俊；孙娜娜；郑泽茂；阳倩捷；孟莹
关键词：肺纤维化, 血管紧张素Ⅱ, Yes相关蛋白1, 大鼠
摘要：目的 探讨Yes相关蛋白1(Yap1)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠肺纤维化中的作用及其机制.方法 体内实验将18只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、博来霉素(BLM)组、BLM+ AngⅡ组各6只;造模后28 d后取肺组织行HE、Masson染色及Yap1免疫组化评价.体外分离培养原代肺成纤维细胞,予10-7 mmol/L AngⅡ或AngⅡ拮抗剂伊贝沙坦作用后,PCR及Western印迹法检测不同时间段Yap1、PDZ结合相关性转录共激活因子(TAZ)、Ⅰ型胶原的mRNA、蛋白相对表达量及Yap1、TAZ核质转位情况.随后设置空载质粒(vector)、vector+AngⅡ、Yap1 RNA干扰(shRNA)、Yap1 shRNA+ AngⅡ四个组,Western印迹法检测Yap1、TAZ、Smad3、Ⅰ型胶原等蛋白相对表达量,CCK-8及EdU实验检测细胞增殖力.结果 BLM组肺纤维化明显,Yap1免疫组化表达增加,BLM+ AngⅡ组肺纤维化程度和Yap1表达均高于BLM组(均P＜0.05).体外实验中,AngⅡ不同刺激时间组Yap1、TAZ及Ⅰ型胶原的mRNA及蛋白相对表达量均显著高于0h(均P＜0.05);其中,磷酸化Yap1蛋白相对表达量在2h时达峰值.核质转位方面,24h时AngⅡ组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著高于空白组(0.382±0.007比0.031±0.001,1.097±0.030比0.357±0.015),胞质中相对表达量显著低于空白组(0.323±0.058比0.418±0.044,0.858±0.059比1.201±0.015),AngⅡ+伊贝沙坦组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著低于AngⅡ组(0.323±0.058比0.418±0.044,0.858±0.059比1.201 ±0.015),胞质中相对表达量显著高于AngⅡ组(0.598±0.060比0.323±0.058,1.495±0.052比0.858±0.059)(均P＜0.05).Yap1 shRNA+ AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad3及Ⅰ型胶原蛋白相对表达量均显著低于vector+ AngⅡ组(均P＜0.05).vector+ AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著高于vector组,Yap1 shRNA+ AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著低于vector+ AngⅡ组(均P＜0.05).结论 AngⅡ通过活化Yap1促进原代肺成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成,进而诱导大鼠肺纤维化.
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