期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
细颗粒物加剧慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能缺陷的PI3Kδ-RhoA细胞骨架机制
夏强；胡淑婷；曾晓丽；包海荣；刘晓菊
关键词：肺疾病, 慢性阻塞性, 颗粒物, 巨噬细胞, 肺泡, 细胞骨架, 小鼠
摘要：目的 探讨细颗粒物(PM2.5)加剧慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)小鼠肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能缺陷的磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3 Kδ)-Ras同源基因家族成员A(RhoA)细胞骨架机制.方法 40只小鼠按随机数字表法分为健康对照组、慢阻肺组、健康PM2.5组、慢阻肺PM2.5组各10只.采用香烟烟雾暴露法建立慢阻肺小鼠模型,健康PM2.5组及慢阻肺PM2.5组小鼠连续雾化吸入PM2.5(588 μg/m3)90 d.不连续密度梯度离心法分离AM;流式细胞术检测AM吞噬异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌(FITC-E.coli)能力,用平均荧光强度(MFI)和吞噬阳性细胞百分比(吞噬％)表示;实时荧光定量PCR和Western印迹法检测AM mRNA和蛋白的表达;小G蛋白活性检测试剂盒检测RhoA活性;激光共聚焦显微镜观察AM细胞骨架.结果 慢阻肺组和健康PM2.5组MFI和吞噬％[4 512 ±517、(32.19 ±4.57)％和7 631±585、(50.78±4.58)％]均显著低于健康对照组[9 857±1 042、(68.53±2.88)％],且慢阻肺PM2.5组[3 121 ±393、(21.90±2.58)％]均显著低于慢阻肺组(均P＜0.01).慢阻肺组和健康PM2.5组PI3K8 mRNA、蛋白表达(3.41±0.54、0.84±0.08和1.52±0.35、0.71 ±0.11)均显著高于健康对照组(1.00±0.00、0.57 ±0.07)(均P＜0.05),且慢阻肺PM2.5组(5.53 ±0.42、1.17 ±0.25)均显著高于慢阻肺组(均P＜0.01).慢阻肺组和健康PM2.5组RhoA mRNA、蛋白表达及活性(0.70±0.07、0.41 ±0.10、0.70±0.06和0.84±0.06、0.46±0.11、0.87 ±0.07)均显著低于健康对照组(1.00±0.00、0.56±0.09、1.19±0.09)(均P＜0.05),且慢阻肺PM2.5组(0.42 ±0.05、0.31 ±0.06、0.44±0.04)均低于慢阻肺组(均P＜0.01).AM细胞骨架:健康对照组伪足伸出长而密集,细胞可见明显膜皱褶;慢阻肺组和健康PM2.5组伪足伸出短且稀疏,细胞轻微变形;慢阻肺PM2.5组伪足伸出障碍,细胞形态僵硬,吞噬FITC-E.coli能力明显受损.基础状态及PM2.5干预后,PI3K8 mRNA、蛋白表达与RhoA mRNA、蛋白表达及活性均呈负相关(均P＜0.01),PI3Kδ mRNA、蛋白表达与MFI均呈负相关(均P＜0.05),RhoA mRNA、蛋白表达及活性均与MFI均呈正相关(均P＜0.05).结论 PM2.5过度活化PI3K8,抑制RhoA活性致细胞骨架异常重排加剧慢阻肺小鼠AM吞噬功能缺陷.
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