期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊,是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师,各级医院的医护及医疗技术与管理人员,是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称:中华医学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0376-2491
- 国内刊号:11-2137/R
- 出版周期:周刊
期刊荣誉:1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录:上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
PP242联合达沙替尼抑制急性髓细胞白血病在小鼠体内发生发展的分子机制研究
曲蕴慧;刘红涛;贺付成
关键词:白血病, 髓样, 急性, 小鼠, 药理作用分子作用机制
摘要:目的 建立小鼠急性髓细胞白血病(AML)模型,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242及酪氨酸受体抑制剂达沙替尼对AML发生发展的影响.方法 用携带MSCV-MLL-AF9-IRES-GFP的逆转录病毒感染C57BL/6J小鼠骨髓Lin-细胞,再将细胞移植至致死剂量照射的小鼠体内,诱发白血病,建立小鼠AML模型.小鼠发病后分别用溶剂(对照组)、达沙替尼、PP242、达沙替尼+PP242进行处理.观察小鼠的存活情况,并每隔4天利用流式细胞仪检测各组小鼠外周血、骨髓中白血病细胞生长情况,检测不同药物处理后白血病细胞的凋亡、细胞周期.利用流式分选的方法分选不同药物处理后AML小鼠中的白血病细胞,提取RNA并逆转录合成cDNA,用聚合酶链反应的方法检测相关基因的表达.利用基因测序寻找调控抑制白血病细胞生长的相关分子机制并进行功能验证.结果 与对照组相比,PP242处理组或达沙替尼处理组小鼠的寿命均延长,但是同时用PP242和达沙替尼处理组小鼠的存活时间较单独用PP242处理组或达沙替尼处理组明显延长;且同时用PP242和达沙替尼处理的小鼠外周血及骨髓中白血病细胞比例更低,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可促使白血病细胞发生凋亡.结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼应用可促使更多的白血病细胞凋亡及使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,明显延缓AML的发生发展,可能会为临床治疗提供一个更好的方案.
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