期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体 γ信号通路的影响
方涛；崔晓旭；沈娜；李永辉；息佩琪；张毅；谢云；李光伟；田凤石
关键词：细胞周期蛋白依赖激酶5, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ, 3T3-L1细胞, 替米沙坦
摘要：目的 观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的影响,探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制.方法 诱导3 T3-L1前脂肪细胞至80％成熟(对照组),加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激1 h(TNF-α组),分别以0.1、5、10μmol/L替米沙坦加入培养基干预24 h,即T0.1,T5和T10组.应用Western印迹检测PPARγ及其磷酸化水平、细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)表达变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测培养基中脂联素含量.短发夹RNA(shRNA)沉默未分化3T3-L1的PPARγ,筛选PPARγ丝氨酸突变型3T3-L1细胞系即S273A、S112A、S186A,以进一步确定磷酸化位点.shRNA沉默CDK5,油红O染色、异丙醇萃取检测分化效率,以10μmol/L替米沙坦干预成熟3T3-L1,Western印迹检测pPPARγ/PPARγ,ELISA检测培养基脂联素含量.结果 TNF-α刺激及替米沙坦干预后各组CDK5表达差异均无统计学意义(均P>0.05).与TNF-α组相比,T5组、T10组pPPARγ/PPARγ降低,脂联素含量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05),T0.1组差异均无统计学意义(均P>0.05).与3T3-L1野生型(WT)相比,S186A、S112A组加入TNF-α后pPPARγ/PPARγ升高,脂联素降低,加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低,脂联素含量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05),S273A组pPPARγ/PPARγ、脂联素差异均无统计学意义(均P>0.05).异丙醇萃取显示沉默CDK5组(shCDK5)与随机对照(shCon)组相比3T3-L1分化差异无统计学意义(P>0.05),Western印迹显示与shCDK5组相比,shCon组加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低,脂联素增加,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替米沙坦能够缓解因TNF-α刺激导致的PPARγ磷酸化水平升高,上调脂联素含量.CDK5介导了替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞PPARγ信号通路的影响.替米沙坦的作用位点为PPARγ第273位丝氨酸,PPARγ第273位丝氨酸上游激酶为CDK5.
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