期刊简介
中华医学会主办。本刊是中华医学会会刊,是综合性医学学术周刊，是中国国家图书馆、中国科技信息研究所、医学科学院科技信息研究所、中国科学文献计量评价研究中心等国家科技信息情报部门所列的核心期刊。辟有述评、专家论坛、医药卫生策略探讨、临床研究、基础研究、综述、讲座、医学动态 、疑难病例析评、循征病例报告、病例报告、临床病理讨论、专题笔谈、心理与疾病、国内外学术动态、新技术新方法、新药与临床、临床医学影像、读者来信等栏目。刊物面向国内外全体临床医师，各级医院的医护及医疗技术与管理人员，是广大医务人员了解国内外最新医学研究动态和信息的重要途径。
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- 杂志名称：中华医学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0376-2491
- 国内刊号：11-2137/R
- 出版周期：周刊
期刊荣誉：1992年与1996年连续两次在中宣部、国家科委、新闻出版署组织的优秀科技期刊评比中荣获全国优秀期刊一等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 文摘与引文数据库, 国家图书馆馆藏, 医学文摘, 万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
DAPT抑制Notch信号通路在姜黄素介导光动力治疗宫颈癌裸鼠移植瘤的机制研究
贺桂芳；牟天龙；潘彦舒；陈志华；向青；杨文艳；张媛；原亚莉；孙霭萍
关键词：Notch信号通路, DAPT, 光动力治疗, 姜黄素, 宫颈肿瘤
摘要：目的 以姜黄素为光敏剂的光动力治疗(PDT)宫颈癌裸鼠移植瘤的体内实验中,分析利用Notch受体阻断剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基)]-(s)-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)抑制Notch信号通路前后、Notch及通路下游节点分子NF-κB、VEGF表达的影响,探讨Notch信号通路在PDT治疗宫颈癌中发挥作用的可能机制.方法 采用背部皮下接种人宫颈癌Me180细胞200μl建立裸鼠宫颈癌模型,造模成功后实验动物随机分为4组(模型组、姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素+ PDT+ DAPT组),每组12只.分析各组肿瘤体积变化,观察各组HE染色结果,利用RT-PCR、免疫组化、免疫印迹检测DAPT抑制Notch信号通路前后的肿瘤组织中Notch1及其下游NF-κB,VEGF的mRNA和蛋白表达情况.结果 姜黄素PDT组、单纯DAPT组、姜黄素+PDT+ DAPT组肿瘤体积在治疗后1～7 d保持不变或略减小,与模型组相比差异均有统计学意义(均P＜0.05).HE染色见姜黄素+ PDT+ DAPT组坏死为明显.DAPT和姜黄素-PDT均可降低Notch1的mRNA表达水平,抑制率分别为42.17％和40.54％,且姜黄素+PDT+ DAPT组对Notch1的表达抑制作用强(79.22％)(P＜0.01),二者联用后有协同增效作用.但对Notch2的表达无明显抑制作用(P＞0.05).DAPT和姜黄素-PDT均可抑制Notch1、NF-κB、VEGF的蛋白表达,二者联用后有协同增效作用.结论 DAPT可有效阻断NOTCH信号通路的传导,抑制裸鼠体内宫颈癌移植瘤的生长.应用DAPT抑制Notch信号通路后进行光动力治疗,可达到协同增效作用,其作用主要与Notch1、下游NF-κB基因的表达下调有关,Notch信号通路可能是姜黄素-PDT的作用靶点之一.
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